UGT1A1 si toxicitatea la Irinotecan. Sindromul Gilbert

 

Sindromul Gilbert (GS), cunoscut si sub denumirea de sindromul Meulengracht, este o afectiune ereditara cu transmitere autozomal recesiva, caracterizata prin cresteri usoare, persistente, non-hemolitice ale bilirubinemiei neconjugate, in absenta bolii hepatice.
Bilirubina serica provine din degradarea hemoglobinei; este apoi transportata la ficat unde sub actiunea uridin-difosfat 1A1 glucuronoziltransferaza (UGT1A1) este conjugata cu acid glucuronic si apoi eliminata biliar.  

De obicei, pacientul cu sindrom Gilbert nu manifesta tulburarea pana in al doilea deceniu de viata si adesea nu este constient de existenta icterului pana la detectarea acestuia prin examinare fizica sau teste de laborator de rutina. Nivelul bilirubinei serice totale fluctueaza intre 1,2-3 mg/dL si rareori depaseste 5 mg/dL. Studii utilizand metode de mare acuratete demonstreaza ca bilirubina serica a pacientilor cu sindrom Gilbert este aproape in intregime neconjugata.
In mod tipic, intensitatea icterulului variaza si este exacerbata dupa posturi prelungite, interventii chirurgicale, febra sau infectii, eforturi fizice excesive sau ingestie de alcool. Administrarea de fenobarbital diminueaza icterul prin ameliorarea nivelului de enzima. Testele functionale hepatice sunt normale si hepatocitele apar de obicei normale in microscopie optica. Cu toate acestea, unii pacienti pot prezenta o crestere a numarului de granule de lipofuscina si a reticulului endoplasmic neted, in timp ce altii prezinta o crestere a enzimelor lizozomale.

UGT1A1 (Uridin Difosfat Glucunorozil trasferaza) este implicat in metabolizarea Irinotecanului (un inhibitor de topoizomeraza). Irinotecanul face farte dintr-un grup de medicamente citotoxice. Cea mai frecventa cauza neutropenie indusa de Irinotecan se datoreaza mutatiei A(TA)7TAA in gena UGT1A1, aceeasi care produce si sindromul Gilbert, si care se mai numeste alela UGT1A1 *28. Aproximativ 10-15 % din caucazieni si afroamericani sunt homozigoti pentru acest tip de mutatie si au un risc cu 50% mai mare de aparitie a neutropeniei si diareei severe dupa administrarea de Irinotecan.
Cunoasterea genotipului UGT1A1 poate determina doza corespunzatoare de Irinotecan, in sensul ca homozigotii pentru alela UGT1A1*28 ar trebui sa primeasca doze scazute de irinotecan.

 

    Centre de lucru / recoltare:

  • București - Strada Av. Ghe Stâlpeanu, nr. 21 A, Sector 1 (zona Piata Domenii) , 0786 093 567 / 0723 506 641
  • Cluj-Napoca - str. Observatorului, nr. 109 (intrarea prin Str. Pădurii, nr 2), 0729 931 700 / 0734 771 353
  • Brașov -  0721.373.709
  • Baia Mare, Bistrița-Năsăud, Covasna, Harghita, Oradea, Satu Mare, Zalău - 0785.204.251
  • Cluj-Napoca, Alba Iulia, Râmnicu Vâlcea, Sibiu, Târgu MureșDEVA, SIGHISOARA, MEDIAS- 0734.771.353
  • Constanța, Craiova, Galati, Focsani - 0786.055.771
  • Ploiești - 0786.093.566
  • TARGOVISTE,ALEXANDRIA- 0786.055.774
  • PITESTI- 0786.055.775
  • TIMISOARA, ARAD, RESITAHUNEDOARA- 0786.093.569
  • IASI, SUCEAVA, BACAU, BOTOSANI, PIATRA NEAMT, VASLUI - 0746.259.996
  • BUZAU - 0786.055.770